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丹参

357 阅读量 | 分类：中草药材 | 时间：2020年03月19日 07:54

猪，电击致昏取心脏，置于35±1℃生理溶液中数分钟，排出瘀血后存放于4-8℃生理溶液中，在室温下摘取右心室肉柱，1小时内完成。所有实验动物雌雄不拘。豚鼠、兔和猪离体心肌实验表明，丹参酮ⅡA磺酸钠可抑制心肌收缩力；缩短动作电位时程，而对O相上l速率影响较小；降低慢反应电位除极速率；减慢窦房结细胞的自律性。提示丹参酮ⅡA磺酸钠可能影响ca2＋向细胞的内流。另外，实验结果还表明丹参酮ⅡA磺酸钠对肌张力产生明显抑制的浓度（4ug/ml）小于对动作电位产生明显影响的浓度（40ug/ml）。,文允锰等采用年龄35月，体重300-500ｇ的大鼠VｓｍCa2+内流均有抑制作用。体内实验亦证明能明显激活正常动物VｓｍC2+，而抑制高血压大鼠的VｓｍCa2+内流，具有双向调节作用。以上结果提示，在细胞水平，ca2+在遗传或继发性高血压大鼠的发病中均具有重要作用，而丹参可以纠正VｓｍCa2+内流的异常。,丹参酮ⅡA磺酸钠能增加冠状动脉血流量，扩张微血管，减慢心率及负性肌力等作用，具有钙拮抗剂的共同作用特点、实验支持丹参酮ⅡA磺酸钠属钙拮抗剂。但从另外一些实验结果来看,丹参酮ⅡA磺酸钠的心血管作用与Ca2+通道拮抗剂似有所差别，是否具有Ca2+通道拮抗剂的药理特性，有待进一步研究。,2.对心肌缺血缺氧的保护作用：2.1.耐缺氧作用：2.1.1.丹参素（Ｂ-3，4二羟基苯基乳酸，DS-182）及另二种水溶性成分对小鼠耐缺氧时间的影响：鼠70只，体重18-22ｇ，用密闭的广口瓶进行常压耐氧试验，按照文献方法腹腔注射给药20分钟后给药。随机分成10组，对照组，10鼠，每鼠注射生理盐水0.2ml；DS-182A组，15鼠，剂量为300mg/kg；DS-182B组，15鼠，剂量为450mg/kg；PCAD（原儿茶醛）组，10鼠,剂量为300mg/kg；D5-201组，10鼠，剂量为300mg/kg；氯丙嗪组，10鼠，注射氯丙嗪1mg/kg。,实验结果表明，两种剂量的丹参素（DS-182）都能显着延长小鼠耐缺氧时间，对照组生存18.4±0.96分钟，DS-182两组分别为28.93±2.26及33.14±2.40分钟（P<O.01）。丹参酮ⅡA磺酸钠（DS-201）也延长为23.7±1.49（P<0.O5）。原儿茶醛（PCAD）抗缺氧无效。,2.1.2.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压缺氧的影响：实验分对照和给药组，每组各用小鼠12只，由腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠，给药后1/2或l小时，将小鼠放入磨口玻璃瓶内，瓶容量为150ml，内放少许钠石灰，吸收CO2及水气。每瓶1鼠，放入后密封盖紧，开始记录其存活时间，以时间测验比较组间均数差异的显着性。结果剂量为100mg/kg，给药后1/2或小时,存活时间无显着延长。剂量为200mg/kg，共试验四批，其平均存活时间比对照组显着延长（P<O.05-0.01）。,2.1.3.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压耐氧条件下组织中乳酸含量的影响：雄性小鼠36只，实验分3组，缺氧组：小鼠放入测氧耗瓶内，观察瓶内氧含量达到6%时（严重缺氧），立即放入于冰保温瓶内，取出后摘出心脏和大脑，称重，然后磨成匀浆，10%三氯醋酸沉淀蛋白，按比色法测定乳酸。丹参酮ⅡA磺酸钠加缺氧组：腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠，剂量为200mg/kg，过1/2小时进行缺氧试验。每次实验中均有正常小鼠为对照测定组织内乳酸。结果表明，缺氧组的心脏和大脑，乳酸含量均较正常组显着增加，而给丹参酮ⅡA磺酸钠再进行缺氧试验，组织内乳酸含量不增加，与正常组的乳酸含量近似。结果指出，小鼠逐渐加深缺氧的程度，心脏和大脑组织内乳酸含量均有明显的增加，而丹参酮ⅡA磺酸钠可改善缺氧引起心肌代谢的紊乱。提示丹参酮ⅡA磺酸钠提高小鼠缺氧的耐受力与改善缺氧后的心肌代谢紊乱有关。,2.2.对心肌的保护作用：2.2.1.实验用雄性小白鼠10只，体重为19-26ｇ。分为2组。在5只小白鼠的尾部静脉注射O.6ml丹参（相当于生药0.9ｇ）；另5只小白鼠则注射生理盐水作对照组。两组中分别选取体重相近者配成5对，于注射后约30分钟将配对的2组动物置于密闭容器的水中游泳31-36分钟，然后从容器中取出后处死摘死心脏，进行超微结构观察。,以上结果表明，缺氧对照组的变化特征符合急性缺氧的心肌超微结构变化，而丹参能减轻缺氧引起的心肌损伤，与以上实验结果是相吻合。,2.2.2.丹参对免急性缺血心肌间盘损伤的作用：验动物为家兔，用戊巴妥钠麻醉，在消毒条件下自左胸第四、五或第五、六肋间切开胸腔，暴露心脏，同时用人工呼吸器维持动物呼吸。以左冠状静脉前降支为指标进行结扎。在离静脉根部约5mm处，围绕血管及其周围的一些组织用缝线结扎两道。结扎前后记录肢导联心电图。在结扎后的肢导联记录中，可以出现T波下降或ST段抬高。这些变化往往只见于一、二个肢导联，而且通常在结扎后24分钟内就已恢复、手术后所有兔都肌肉注射青霉素K或青霉素G20万单位。一部分兔静脉注射用盐水作为对照。注射时间分别为结扎后：、4、12、20、28、36和44分钟。第一次注射丹参量约为0.5ml/kg（每lml相当于生药2ｇ）体重,以后每次注射约1.5ml/kg体重。结扎血管后48分钟，动物再在戊巴比妥钠麻醉下开胸，自心脏结扎处沿血管而下，在距结扎点1、5、9和13mm处各取一小块心肌，切片后作电子显微镜观察，结果丹参组与对照组的心肌线粒体损伤程度无明显差别，可是在丹参组的心肌切片中常见到成堆的线粒体，而对照组中较少见，在缺血心肌组织中的线粒体明显受损的情况下，对照组的间盘受损严重，有的呈糊泊状；而丹参组的间盘受损较轻，呈小河状，还有相当多的间盘基本正常，已证实间盘中有一些特殊的区域如粘连膜（fasciaadthereus）。桥粒（desmosome）和连络膜（nexus），分别和心肌细胞收缩张力的外传、细胞轮廓的维持和细胞间兴奋的传递有关，丹参能减轻间盘受损，维持细胞膜的完整性，可能是其发挥疗效的一个作用机制。,2.2.3.丹参对家兔急性心肌缺血时脂质过氧化的影响：康雄性家兔21只，体重2.0-2.5kg。动物于实验前禁食12小时，2%戊巴比妥钠2ml/kg腹腔注射麻醉后开胸结扎家兔左室支造成在体急性心肌缺血模型，以硫代巴比妥酸荧光法测定心肌组织脂质过氧化物含量，探讨心肌脂质过氧化情况及其与心电图ST段改变的关系，并以丹参注射为心肌保护因素，观察脂质过氧化物。心电图ST段的变化，探讨丹参对心肌的保护作用。实验结果表明：结扎冠脉左室支40分钟时，缺血区心肌脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正相关（r=0.822，P<0.02），并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电图ST段抬高程度降低44.8-47.O%（P<0.05）。认为丹参在体缺血模型发挥的抗氧化作用，使膜的损伤减轻，钙内流受阻，是保护心肌、减轻异常电活动的重要机制。,2.2.4.丹参酮ⅡA碘酸钠对豚鼠及大鼠心脏收缩幅度的影响：豚鼠体重250-400g，按朗根多夫氏法制备离体心脏，台氏液灌流。心脏收缩幅度经换能器记录，稳定20分钟后开始试药。灌流液中药物浓度分别为0.5，1，10和20ug/ml，每一浓度灌流20分钟，记录用药前后的收缩幅度。丹参酮ⅡA磺酸钠（0.5-20ug/ml）逐步加重抑制心肌收缩力。灌流10分钟，4种浓度收缩幅度分别减小10%、17%、16%和30%，与对照组相比，差异非常显着。灌流20分钟，浓度0.5和1ug/ml，收缩幅度分别减小18和43%，与对照组相比，P<0.01。另取体重200-300g的大白鼠，第1组12只，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉；第2组9只，用乙醚麻醉后，静脉注射筒箭毒碱4或5mg/kg麻痹，气管插管后，在人工呼吸下剪开胸腔，用不锈钢小钩钧住心尖，接到杠杆，记录心脏收缩，并用有机玻璃片将心脏和肺隔开，以减少呼吸的机械干扰。俟心脏的心率和收缩力都稳定后，先静脉注射生理盐水作对照，观察15分钟，心率和收缩幅度都无变化，再注射丹参酮ⅡA磺酸钠0mg/kg2-3分钟后，心率改变不明显，收缩幅度从给药前14±8mm（平均±标准差，下同）增大到17±8mm（个别比较P<0.01），幅度增大可维持至少10分钟。,2.2.5.丹参酮ⅡA碘酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩的影响：取体重约2kg的兔，重击头部使昏迷，取出心脏，在台氏液中剪下左心室乳头肌，一端固定在肌槽中，另一端接到换能器记录等张收缩。浸泡肌肉的台氏液用O2饱和，温度32℃。平衡30分钟后，通过一对用针炙针制作的电极，施加矩形脉冲刺激（持续时间约5毫秒，频率12次/分钟），刺激强度比阈值高约10%。待肌肉收缩幅度稳定后，依次用药浓度为1、4、10、20、40、100和200ug/ml，每种浓度各作用5分钟。结果表明，丹参酮ⅡA磺酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩幅度减小速度有明显影响。对照组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡60分钟，然后移入不通O2的台氏液中。在电刺激下，收缩幅度减小一半的时间是4.6±1.9分钟，给药组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡30分钟。