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五味子

282 阅读量 | 分类：中草药材 | 时间：2020年04月25日 13:51

16小时后断头取血，测定SGPT。作形态学观察时，取小块肝脏用布恩氏液或10%福尔马林固定，HE染色。结果表明，当灌胃剂量为100mg/kg时，乙素、丙素、醇乙及酯乙能明显抑制CCl4引起的SGPT升高，以酯乙和醇乙的作用最强，丙素次之，乙素又次之，甲素与醇甲作用不明显。此外，醇乙组的肝重明显大于对照组，其他各组则与对照组无明显差别。用硫代乙酰损害肝脏时，结果与用CCl4者相似，在50mg/kg时，降SGPT能力以酯乙最强，醇乙次之，丙素再次之，乙素作用不明显。腹腔注射各成分(50mg/kg)后，降SGPT作用也是酯乙最强，以下依次为醇乙、丙素、乙素，与灌胃结果同。以较小剂量(12.5mg/kg)灌胃时，乙素已无明显作用，酯乙作用仍很明显，醇乙与丙素也有降酶作用，但较酯乙弱。甲素、酯甲及醇甲灌胃达200mg/kg时才显降SGPT作用，腹腔注射50mg/kg时，甲素与酯甲有效，醇甲无效。进一步研究表明酯乙、醇乙能明显降低肝组织SG-PT的活性，其原因可能是对于此酶的暂时行的可逆性抑制。,2.2.4.五仁醇对扑热息痛肝脏毒性的保护作用：每组小鼠15只，给药组分别灌胃五仁醇0.25、0.50及1g/kg(相当于生药2.5、5、10g/kg)，对照组给予等体积自来水，24小时后，给各组动物腹腔注射扑热息痛400mg/kg，记录5日内动物死亡数。结果表明，五仁醇0.25g/kg对小鼠死亡无保护作用，后两剂量(0.5及1g/kg)组的小鼠死亡率明显降低。另一组实验表明，于注射扑热息痛4小时前，同时注射2小时后给予五仁醇1g/kg，对小鼠死亡的保护作用不明显或无影响，提前2小时给五仁醇则能显着降低大剂量扑热息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝内谷胱甘肽(GSH)的耗竭，增强肝微粒体代谢扑热息痛的速度，血中扑热息痛含量下降。从这些结果推测，五仁醇的抗扑热息痛肝脏毒性作用可能是通过对肝微粒体细胞色素P-450的诱导作用，调整肝微粒体对扑热息痛代谢的途径，减少毒性代谢产物的生成量。,2.2.5.五仁醇对大白鼠慢性肝损伤的保护作用：大白鼠为Wistar种，体重130-200g，五仁醇为五味子仁的醇提取物。以纯玉米糁为饲料，30%乙醇为饮料。前2周按饲料的20%加猪油，5%加胆固醇。于实验的第l日按100g体重0.5ml皮下注射四氯化碳，以后每隔3日按100g体重0.25ml皮下注射40%四氯化碳油溶液(花生油)，第8周末停止注射四氯化碳，第9周末活杀，取材检查。结果，慢性肝损伤动物体重明显减轻，肝重增加，血清中清蛋白明显减少，r-球蛋白明显升高，清、球蛋白比值明显降低；肝中胶原含量明显升高。五仁醇可使慢性肝损伤动物的体重回升，肝重无明显变化，使肝损伤动物SGPT和LDH5下降，清蛋白回升，r-球蛋白降低，清球蛋白比值回升。五仁醇可使慢性肝损伤动物肝中胶原含量明显减少，对核酸亦无明显影响。说明肝细胞损伤减轻、功能改善；在形态方面，使肝细胞的慢性损伤病理变化减缓，同时肝中羟脯氨酸含量降低，说明肝中胶原含量减少，纤维化减轻。因而证明五仁醇对慢性肝损伤具有保护作用。,2.2.6.五味子对家兔血吸虫病肝纤维化的影响：选用一批出生3月的健康家兔，体重为1.5-2kg，先采血作血清蛋白电泳，测出其丙种球蛋白的百分比。再用培养的阳性钉螺逸放的尾蚴接种，每兔200条尾蚴，分笼饲养。56日后按体重和血清蛋白的情况分组。从第57日开始各治疗组先用7505进行抗病原治疗，目的在于消除病因，使实验者便于观察中药对血吸虫病肝纤维化的影响。抗病原治疗的方法是首次按5mg/kg给药，每隔5日再按10mg/kg给药，给药3次为1疗程。在抗病原治疗的同时加服五味子。五味子的用法是每天每1kg体重2g。服42日为1疗程。,根据服药不同分为3组，第1组为五味子组，实际是抗病原治疗加五味子组；第2组只进行抗病原治疗而不给其它药品；为抗病原治疗组；第3组不给任何治疗称之为未治组，各组药物均以拌食喂服，记录进食情况。治疗56日后，用空气栓塞杀死动物，检查肝组织。结果表明，五味子具有减轻肝细胞内质网及线粒体变性的作用，促进肝细胞病变修复。即五味子粉连服42日后使血吸虫病引起的肝纤维化明显缩小，肝小叶轮廓清晰，呈放线状排列，对炎性细胞浸润的吸收有一定的效果。,2.2.7.五味子乙素对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450的诱导作用：实验动物为体重18-22g的昆明种小鼠。五味子乙素用少量吐温-80配制成悬液，灌胃给药。赋形剂为2%吐温-80溶液。肝细胞微粒体细胞色素P-450含量按Omura法测定。实验表明，五味子乙素有抗肝损伤和解毒作用。同时，亦引起小鼠肝脏重量增大。经进一步研究，发现五味子乙素对正常小鼠肝脏每克组织中水分、蛋白质、RNA、糖原及总脂含量均无明显影响，但在整个肝脏中上述成分含量均显着增加。每1g肝组织中DNA含量稍低，整个肝脏中DNA含量则无明显变化。对部分切除肝脏的小鼠再生肝，五味子乙素能明显引起整个肝脏中蛋白质，RNA和DNA含量以及细胞核分裂数增加。此外，五味子乙素能明显引起整个肝脏中蛋白质。RNA和DNA含量以及细胞核分裂数增加。另外，五味子乙素能显着促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质，并使肝细胞微粒体细胞色素P-450及蛋白质含量显着增加，以上结果表明，五味子乙素对药酶有诱导作用，是一种药酶诱导剂。药酶的功能主要在于生物转化。P-450是药酶系统中的重要组成之一。在对诸如类固醇和脂质分解产物等及进入体内的外源性异物如药物和毒物的终末转化过程起着关键作用，而且药酶诱导常伴有肝脏增大，二者是偶联发生的现象。所以有理由认为，五味子乙素抗肝损伤和解毒作用的机理及引起肝脏增大的问题，可能主要由于其诱导药酶作用。另有实验证明，每日给大鼠和小鼠给药1次，剂量200mg/kg体重，连续3日，结果表明，从五味子提取的甲素、乙素、丙素及醇乙均能明显提高肝微粒体细胞色素P450、NADPH一细胞色素P450还原酶、氨基比林脱甲基酶及苯并芘羟化酶活性，微粒体蛋白亦明显增加。电镜观察发现经上述化合物处理，大鼠的肝细胞滑面内质网显着增生，而生化的和超微结构的观察结果一致，支持五味子所含的某些成分能增强肝脏药物代谢酶活性的观点及诱导肝脏细胞色素P450的生物学效果是增强肝脏的解毒功能的看法。,2.2.8.五味子成份对药物代谢Ⅱ相酶及雌二醇代谢的影响：外源性物质如药物及内源性物质如性激素，大多数在体内先经肝脏药物代谢Ⅰ相酶细胞色素P450(CytochromeP450)氧化，还原及水解后，生成低毒或无毒性代谢产物，然后再经药物代谢Ⅱ相酶如尿苷葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-Glucuronosyltransferase，UDPG-T)和谷胱甘肽-s-转移酶(Glutathione-s-transferase，GSH-S-T)的催化，分别与葡萄醛酸和谷胱甘肽相结合，形成水溶性复合物，随尿或胆汁排出体外，这是机体重要的解毒过程、五味子乙素和五味子酚能提高大鼠肝胞浆液中GH-S-T的活性，但是对微粒体UDPG-T代谢4-NP的活性无明显影响。临床和动物实际均证明、五味子能使异常升高的SGPT活性迅速降低，但对其降低作用机制的看法尚不一致。有人认为，五味子降SGPT作用的机制有下列几种可能性：对SG-PT的直接灭活；降低肝细胞膜对谷丙酶的漏出；加速SGPT的消除；减少肝细胞的坏死或损伤，直接抑制肝细胞内谷丙酶的活性或抑制肝细胞内谷丙酶的合成；其它机制。上述第1和第3种可能性已经排除，因为五味子及其某些成份如乙素并不直接灭活血清和肝匀浆中谷丙酶活性，亦不加速血清中外源性高谷丙酶活性的消失，五味子中凡能降低SG-PT的有效成分(乙素、丙素、醇乙、醇甲、酯甲、酯乙、酯丙、酯丁)均能明显降低动物肝内谷丙酶活性，而对谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶及醛缩酶活性则无影响。从酯甲而言，在使肝谷丙酶活性明显降低时，其他组织如心脏和肾脏内谷内酶活性并无明显变化。将大鼠肝谷丙酶蛋白提纯，用免疫方法证明酯甲对肝谷丙酶蛋白量无明显影响，而谷丙酶比活性却明显降低。14C-亮氨酸掺入肝谷丙酶蛋白的实验表明：酯甲组酶蛋白中氨基酸的掺入率似乎略有增加，说明酯甲对肝谷丙酶的合成并无抑制作用。故认为：酯甲降SGPT的机制与抑制肝谷内酶活力有关。通过电刺激家突迷走神经引起肝谷丙酶释放增加的方法，观察到五味子粉剂饲喂家兔后，对上述谷内酶释放有明显抑制作用，对GOT释放则无作用。同时观察到肝脏谷丙酶活性明显降低。推测五味子可能是一种肝脏谷丙酶的可逆性抑制剂。但若五味子其降低SGPT作用是继发于对肝谷丙酶活性的抑制，那么则难以解释五味子仁醇提取物为何只对某些化学毒物引起的SGPT升高，而对强的松龙诱导所致的SGPT升高却无影响。另有作者认为，五味子的降酶机制是由于对肝细胞的保护作用。不能单纯用抑制肝细胞病变或增强其修复来解释，还应考虑五味子对肝细胞膜通透性等机能性影响。